海纳百川

登录 | 登录并检查站内短信 | 个人设置 网站首页 |  论坛首页 |  博客 |  搜索 |  收藏夹 |  帮助 |  团队  | 注册  | RSS
主题: 我看“疫苗恐”与“疫苗控”(二)
回复主题   printer-friendly view    海纳百川首页 -> 众议院
阅读上一个主题 :: 阅读下一个主题  
作者 我看“疫苗恐”与“疫苗控”(二)   
芦笛
[博客]
[个人文集]

论坛管理员




加入时间: 2004/02/14
文章: 31791

经验值: 518659


文章标题: 我看“疫苗恐”与“疫苗控”(二) (731 reads)      时间: 2021-8-20 周五, 上午11:54

作者:芦笛众议院 发贴, 来自 http://www.hjclub.org

我看“疫苗恐”与“疫苗控”(二)


芦笛



接着讲下去之先,得介绍一点免疫学常识。我知道,这多半是吃力不讨好,只能尽量讲得简单易懂些。


◎ 抗原,抗体与免疫系统


人体内有一套识别并清除异己的防御系统,名曰免疫系统。病原微生物进入人体后,先遭到先天免疫系统的抗击。这道防线与生俱来,没有特异性,抵抗力也比较弱。如果第一道防线被突破,就由第二道防线顶上。它叫获得性免疫系统,是后天获得的,具有特异性,威力也很强大。一般所说的“免疫反应”,就是由它担任的。

获得性免疫系统由吞噬细胞,淋巴细胞以及抗体组成。吞噬细胞能吞噬细菌或病毒,将其中的蛋白质切成一段段多肽,这就是所谓“抗原”。吞噬细胞再把它们交给并激活淋巴细胞,淋巴细胞有两类,一类是T细胞,在获得识别抗原的能力后,有的帮助激活B细胞,有的负责杀死感染了病毒的人体细胞。另一类是B细胞,在获得识别抗原的能力后,变成了浆细胞,分泌出大量的蛋白质。这种蛋白质叫抗体,它们能准确识别抗原,并与之结合。

病毒进入人体后,激发了上面说的过程,活化了的B细胞分泌出大量的抗体,去与血液里的病毒结合。病毒被结合后,就再不能进入细胞繁殖了(病毒自己没有代谢机器,要传宗接代只能靠钻入细胞,接管细胞内的代谢机器),这个过程就叫“中和”(neutralization),具有这种能力的抗体就叫“中和抗体”。

顺便说一句,当初翻译免疫学教科书的老前辈英文不好,把这个词译成了“中和”,弄得跟化学里的“中和反应”似的。其实neutralize在此的意思是disarm,也就是“使之无害”,如同卸掉定时炸弹的雷管似的。这就叫“体液免疫”。

但对已经进入细胞的病毒,抗体就只能干瞪眼了。此时就由杀伤T细胞负责识别留在被感染细胞表面的病毒抗原,杀死这些患了病的细胞,斩草除根,以绝后患。这就叫“细胞免疫”。


◎ 免疫记忆


清除了入侵的病毒后,随着时间推移,血液里的抗体和杀伤T细胞的水平会慢慢下降,最后甚至测不出来。例如大家现在若去测抗麻疹病毒抗体,很可能根本测不出来,因为大家都是几十年前害的麻疹(或接种了疫苗),当年诱导出来的抗体早就给代谢了。

但大家仍然不会再害麻疹,这是因为当年的风暴过后,体内留下了少量的长寿T细胞与B细胞。这些细胞就叫记忆细胞。它们记住了麻疹病毒抗原的结构信息。一旦麻疹病毒再度进入体内,立刻就被它们认出,马上被活化,迅速分裂复制,再度形成大量的抗体与杀伤T细胞。麻疹病毒还来不及为患,就再度被清除了。


◎ 免疫逃逸


但在许多情况下,病毒仍然能卷土重来,再度引起病患。这是为什么?

无论是体液免疫,还是细胞免疫,都有很高的特异性。抗体/T细胞与抗原之间的结合,犹如锁钥关系,彼此配合得丝丝入扣。如果抗原的结构变了,抗体再也认不出来,那么病毒就有可能逃过T细胞与B细胞的监控阻击,血液里已有的抗体也无法中和之。

这就是为何有的人打了两针还会害上新冠。这是因为现有的疫苗都是针对武汉病毒的,后来病毒升级到英国的阿尔法版,因为面目变化不大,免疫系统还能堪堪敌住。等到升级至印度的德尔塔版时,病毒面目大变,免疫系统再完全认出就比较困难了。

我之所以用“完全认出”这个词,意思是说,免疫系统虽不能像对武汉病毒那样完全认出,但仍能部分认出。无论是辉瑞,莫德纳,强生还是阿斯利康,都是用病毒棘突蛋白作免疫原。棘突蛋白由两个亚单位组成,每个亚单位各有上千个氨基酸(记不住准确数字了,请有兴趣的同志去查吧),而抗体能识别的位点(称为表位,epitope)由6到9个氨基酸组成。这就是说,棘突蛋白可以引出几十种甚至上百种抗体,其中每种(称为“克隆”或“株”)抗体只识别由六到九个氨基酸组成的位点。

当然,不是所有的抗体都会密密麻麻地挤着与棘突蛋白结合。实际上也挤不下。要阻断棘突蛋白与内皮细胞的结合,只需一株瞄准了结合位点的抗体就够了。但由于多个表位的存在,别的抗体成了“备胎”,免疫反应也就不至于因棘突蛋白的某个序列突变而完全失效。例如若是棘突蛋白与人体ACE2的结合区域(domain)发生了突变,使得原来的抗体再不能与之结合了,但邻近区域的三维结构仍然可能大致保持原状。针对这些表位的抗体就仍然能与之结合。即使不能完美地阻断棘突蛋白与人体细胞的结合,仍然能够形成空间障碍,降低棘突蛋白与细胞的亲和力。这样,抗体的保护功能虽然因病毒变异减弱了,但并没有完全丧失。

这就是在英国发生的事:





上面是每日新增曲线,去年3月间,新冠病毒开始在英国引起了第一波。政府在两周后封城,疫情渐渐缓解,政府初步解封。9月18日,亲和力增加了50%的阿尔法变异株在英国出现,掀起了感染第二波,政府赶快再度封城。但感染率仍在上升,到今年1月8日达到峰值。1月4日,英国开始大规模接种阿斯利康疫苗,疫情迅速缓解。可惜到了5月间,印度德尔塔变种传入英国,又掀起了第三波。7月19日,约翰逊宣布全面解封,感染曲线下跌后又缓慢上扬至今。

但死亡率曲线说的却是另外一个故事:





比较上下两图可知,前两波疫情中,死亡率曲线除了较感染率滞后约两周,以及第一波死人不成比例地高之外,其起伏与感染曲线基本一致。但在印度病毒传入后引起的第三波中,,尽管德尔塔变种迅速成了优势毒株(如今的病毒百分之百是德尔塔),但感染曲线却与死亡曲线分离了,死亡率的增幅远远低于预期值,降为后者的12分之一。提示疫苗虽不能完全阻断感染,但极大地降低了死亡率。

这就是我为何在足足躺了16个月后,终于敢走出家门了,甚至敢到医院去看病。与那位“免疫学家”的感觉相反,我认为,一种疫苗只要能救命,就是非常成功的疫苗了,至少在对付德尔塔变种时是如此。

智利在国家规模进行的科兴疫苗的防治效果的分组调查(national cohort study)的结果也与此吻合。它虽然不是三期临床试验(不是随机双盲),但调查的人数高达1.02千万。智利可不是烂国家,其论文发表在有名的《新英格兰医学杂志》上,应该是可信的。该调查报告表明,科兴疫苗预防感染的有效率为65.9% ,预防住院的有效率为87.5% ,预防进ICU的有效率为 90.3% ,预防死亡的有效率为 86.3% (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107715)。这就是说,在预防感染上,科兴疫苗虽没有辉瑞或莫德纳有效,但足可预防重症与死亡。

这个调查的缺陷,是没能测定病毒的亚型。它是在今年2月2日至5月1日进行的,其时起源于印度的德尔塔病毒尚未流行,肆虐智利的主要是伽马病毒(起源于巴西)与阿尔法病毒(起源于英国) 。所以,它未能回答科兴疫苗对德尔塔毒株是否有效的问题。不过,根据前面说过的“部分有效”原理,即使科兴疫苗对德尔塔毒株没那么有效,也不至于彻底失效。

我知道,bystander先生要说,这不过是假象。对比以色列与巴勒斯坦两国的疫情就知道了。个人觉得,这俩国家似乎不能成为科学实验的实验组与对照组,因为不可控、不可知的参数太多了。我不知道这俩国家国民的年龄构成、平均体质如何,只能瞎猜两国在这些方面根本不匹配。巴勒斯坦的老弱病残恐怕早就死在没完没了的武斗中了,活下来的都是精壮的恐怖分子。再说,天知道他们做过多少核酸检测,有多少漏诊,数据是否可靠,岂能据之立论?

Bystander先生或许还会说,不大规模开展疫苗接种,死亡人数以及感染人数照样会下来,印度不就是个例子吗?我承认,我也无法解释“印度现象”,但不能排除国民通过自然感染建立了群体免疫。如果放弃接种,走自然感染的路,当然在vulnerable的人都死光后,疫情可能也会缓解。只是那伤亡数量可不是一般国家能承受的。英国一开头就试过这条路,实行了两周后就因死人如麻而吓得封城。

瑞典也曾试过不封城,付出的死亡代价是北欧三国里最高的。这事在媒体上早有定评。当然现在不同了,人家去年12月份就开始打辉瑞了。建议老稀先拎拎清:你到底是主张不封城,还是不打疫苗?如果你要证明不打疫苗也没事,瑞典可不适合作为论据。

我这不是说,疫苗可以消灭病毒,事实上,从来也就没有哪个科学家说过这话。相反,大疫初起时,科学家们就一直在警告,这个病毒是单链RNA病毒,很不稳定,容易发生突变。很可能如流感病毒那样,变成疫苗与病毒突变的赛跑。所谓“疫苗能消灭病毒”不过是疫苗控们先入为主的认定。我们可以指望的最好前途,就是疫苗能把疫情控制下来。当然,是否能达到这个愿景,还得走着瞧。

其实真正支持“不打疫苗有理”的证据,恐怕还是牛津大学最近的报告。他们对70万人作了随机调查,发现无论是辉瑞疫苗还是阿斯利康疫苗,都能降低感染率,尤其能降低重症率与死亡率。不幸的是,他们也发现,哪怕是完全接种者,仍有可能发生无症状感染。这些人的鼻咽的病毒載量,与有症状的感染者没有显著差别。

这就是说,即使疫苗保护了这些人不患病,他们仍然与患病者相同的感染力。作者据此宣称,这个发现对群体免疫的前景提出了挑战。


◎ 追加解释:什么是群体免疫?


所谓群体免疫,是指通过天然感染或是预防接种,使得相当比例的人口获得了免疫能力,不但自己不害病,而且不会传播病毒。这样,即使有一部分人没有接种,他们也会被获得免疫能力的人团团围住,无法接触到传染源,这样,疾病的传播也就被阻断了。

实现群体免疫的接种阈值,取决于基本传染数R0值,R0值越高,病毒的传染力也就越强,需要接种者的比例也就越高。原来武汉病毒的R0值据说是2.5,据此算出的接种率必须是70%。但这个计算的前提,是接种者没有传播病毒的能力。不幸的是,上面已经说过了,接种者并未失去传播病毒的能力。因此,除非每个人都打疫苗,否则疫苗不会起到保护未接种者的作用。

但研究者们也说了,他们尚不知道接种者在接触了病毒后,其鼻咽内的病毒載量会不会随时间衰减,需要多长时间。如果只是短期内如此,那问题似乎还不大。但如果能持续相当长的时间,那群体免疫可能就没戏了。

从印度的疫情自动缓解来看,群体免疫似乎还是有希望的。不过,印度是宇宙间最肮脏的国家。经过那种超脏环境一代代人工选择出来的人的天然免疫能力,以及其他冠状病毒(如普通感冒)可能诱发的与新冠病毒的交叉反应能力,根本就不是正常国家可以相提并论的。所以,用“印度现象”来推测正常国家的疫情走势,恐怕不够妥当。


◎ 小结


1、疫苗不是疫苗控心目中的万应灵丹,它能否有效控制住病毒传播尚在未定之天。

2、疫苗也不是疫苗恐者说的那么无用。即使以目前最凶恶的印度变种而言,疫苗也起到了保护作用,不但降低了感染率,更卓有成效地降低了重症率与死亡率。用这个标准来看,已有各种疫苗在现阶段应该算是成功的,有望通过它们将死亡率控制在能忍受的范围,让社会恢复正常运转,避免长期封城导致国民经济崩溃。

作者:芦笛众议院 发贴, 来自 http://www.hjclub.org


上一次由芦笛于2021-8-20 周五, 下午6:00修改,总共修改了3次
返回顶端
阅读会员资料 芦笛离线  发送站内短信
显示文章:     
回复主题   printer-friendly view    海纳百川首页 -> 众议院 所有的时间均为 北京时间


 
论坛转跳:   
不能在本论坛发表新主题
不能在本论坛回复主题
不能在本论坛编辑自己的文章
不能在本论坛删除自己的文章
不能在本论坛发表投票
不能在这个论坛添加附件
不能在这个论坛下载文件


based on phpbb, All rights reserved.
[ Page generation time: 0.086208 seconds ] :: [ 29 queries excuted ] :: [ GZIP compression enabled ]