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 整体/模糊思维与精细/清晰思维（下） |
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金唢呐
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加入时间: 2007/06/19
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作者：金唢呐 在 驴鸣镇 发贴, 来自 http://www.hjclub.org
整体/模糊思维与精细/清晰思维（下）
金唢呐
糖尿病是迄今为止人类发现的最古老的病种之一，从有确切的史料文字记载开始，人类对它的观察至少有三千五百年以上的时间了。在不断的病征观察中，人们开始逐渐的总结糖尿病的基本病征，为后人的研究奠定了非常详实的基础。下面我举糖尿病的例子说明一下人类认识过程就是这么个是一个由表及里、由浅入深、从宏观到微观、由整体到精细、从模糊到清晰的过程。无论哪个国家、民族，早期都是整体思维、模糊思维，发展到一定阶段都必须用精细思维、清晰思维，这是“不以人们的意志为转移的”。
人类对糖尿病的认识经历了以下四个阶段：
1、“原始描述”阶段（公元前1550-公元后16世纪）：对糖尿病某些症状进行了描述；
2、“初步诊断”阶段（16至18世纪）：糖尿病被证实为一种独立的疾病；
3、“器官实验”阶段（19世纪）：初步认识了胰腺对于葡萄糖水平的调节作用以及在糖尿病状态下生物化学的异常；
4、“精细研究”阶段（20世纪至今）：随着医学科学的迅猛发展、先进实验手段的运用，在微观水平对糖尿病有了比较全面深刻的研究及认识。
“原始描述”阶段各国的表现：
古代埃及：公元前1550年世界最早文字记载了糖尿病的症状。1862年，古埃及史专家Georg Ebers在对从公元前1550年的埃及贵族墓群中发掘出来的文物进行研究时发现，在莎草纸的古抄本中记述了多种常见的贵族疾病，其中就有对“多饮多尿”病症的详尽描述，后来这一表现在临床上被认为是糖尿病的症状之一，后人称此文献为Ebers Papyrus。
古代叙利亚：翔实生动地描述了晚期糖尿病患者的主要病征。发源在小亚细亚的游牧民族赫梯人是世界历史上第一个使用铁器的民族，在与埃及王朝长期的作战中，他们俘虏了大量精通古埃及文明的技术人员，其中当然也包括大量的随军医师，这些医师最终奠定了小亚细亚医学基础。公元前2世纪左右，古代叙利亚人开始对各种贵族疾病进行长时间的观察、积累和治疗活动。当时，叙利亚地区最著名的医生Arctaeus，对糖尿病作出了如下描述：
病人不能停止小便，尿流不止，如同开了闸门的渡槽。患者将不停地饮水，但是与大量的尿液不成比例，并且引起更多的排尿。人们无法控制这些病人的饮水和小便，如果让这些病人禁水片刻，他们的嘴会变得非常炙热，身体会变得干枯，内脏如同被烧焦，病人会反复出现恶心、疲劳、烦渴，过不了多久，就会死亡。
Arctaeus还采用希腊文diabetes为糖尿病命名，希腊文diabetes意思是to flow through as a siphon（如虹吸管般的），表示糖尿病人“如虹吸管流水那样的排尿”。
古代印度：发现早期和晚期的区别。公元5世纪到6世纪，曾经短暂统一北印度的笈多王朝濒临灭亡，其上层社会生活日益腐败，奢华。此时的皇宫之中，“多尿病”流行一时。众多有着精湛医学技术的僧侣云集首都华氏城。为了治疗“多尿症”，他们每天都在宫门口等待着皇宫里的王族患者送出来的尿壶。通过长时间的比对，两位僧侣发现“多尿症”患者的尿液与正常人的相比要粘稠许多。在一次比对过程中，他们无意将一些尿样洒落桌畔。这些尿样竟然像蜜一般，立刻吸引了大量的蚂蚁前来疯狂吸吮。他们据此推测尿液是甜的。“你要知道尿液的滋味，就要亲口尝一尝”，尝的结果就是发现患者的尿液具有甜味，故印度人称之为蜜尿。他们把所有的尿样分类来进行研究，所有的“多尿症”患者，他们的尿样竟然无一例外都是甜的。在分类对比的过程中，他们又对糖尿病区进行分型：一种是年老的肥胖患者，而另一种是瘦小的病人，后者的生存时间更为短暂。
熟悉糖尿病的读者都知道，这实际上说的就是1型糖尿病和2型糖尿病。
与此同时，公元前5-6世纪，阿拉伯和日本的医生们也都先后发现甜尿这一重要的糖尿病病征。公元10世纪，阿拉伯医师Avicenna（又名Ibn Sina，公元979-1037），记录了甜尿病人的情况。
中国古代称糖尿病为“消渴”，始见于战国（公元前五百年左右）医书《黄帝内经素问》。也记载了“多饮多尿”的症状。“渴”没什么可解释的，口渴必导致牛饮。而“消”字有多解，如消化、消耗、消瘦、消灼、消败。中国古代医家对糖尿病有了初步的认识，并取得了一定治疗经验。中国传统医学典籍《伤寒论》对糖尿病有了最初的描述，并制定了六味地黄丸、五苓散、人参白虎汤等方药，这些方药经过长期的临床实践，证明有一定的治疗效果。公元600年中国古代医家甄立言也记载了糖尿病患者尿甜的现象。从汉初刘安所著《淮南子》可知，其时已认为此病不能治愈，所以女儿不能嫁给患此病者。所以很多文人，以此病为诗述志，如张正见：“长卿病消渴，壁立还成都”，杜甫：“我虽消渴甚，敢忘帝力勤”，温庭筠：“子虚何处堪消渴，试向文园问长卿”，李商隐：“相如未是真消渴，犹放沱江过锦城”，可见消渴此病，已广为所知。宋代大文豪欧阳修患上“糖网病”（糖尿病性视网膜病变）后还写下了“春深苦夜短，灯冷焰不长，尘蠹文字细，病眸涩无光。”的诗歌。
由此可以看出，早在两千年以前，东方文明国家已经认识到了1、糖尿病的多饮多尿症状（消渴）；2、糖尿病是一种生活方式病，常发生于贵族阶层（食肥甘厚味）；3、糖尿病人的尿是甜的；4、糖尿病是一种消耗性疾病（饮一溲二死不治）。
而欧洲人的“整体”表现则要差劲的多。直到16世纪，瑞士医生Von Hoheouheim才发现糖尿病患者的尿液水分蒸发后会含有一种异常的白色粉末物质。但是他不认为这种物质是糖份，一直以为糖尿病是肾脏损害造成的。他在论文里写道：“可以推断，‘多尿病’是由于盐在肾脏的异常积淀所引起的”。
公元17世纪，1674年英国国王查理二世的御医Thomas Willis（1621-1675）发现diabites患者的尿甜如蜜。以mellitus（源自拉丁文mellitum honeyed，以蜜调制）命名之，以尿甜与否鉴别糖尿病与尿崩症。
公元18世纪，William Cullen（1709－1790）后来就在多尿症（diabetes）后面加了拉丁文和希腊的蜜甜的词根mellitus。这就是现代称之为糖尿病的来源。Diabetes mellitus（糖尿病）有别于diabetes insipidus，后者更是多尿症，称之为尿崩症。但这类患者的尿中是无糖的，因此也不具有甜味。
1776年英国利物浦的医师Mathew Dobson发现diabetes mellitus患者的尿有甜味的原因是尿中含有糖。
糖尿病这个名词反映了当时人们对于糖尿病的认识。随着现代医学科学的发展，人们认识到糖尿病应该以血糖为观察指标，而不是尿糖。部分尿糖高的患者不一定有糖尿病，相当一部分高血糖患者可以没有尿糖。如果以尿糖阳性为基础来发现糖尿病患者，那么，大约有一半以上的糖尿病患者会被漏诊。血糖过高，随血液流经肾脏，部分被肾脏回收入血，部分则进入尿，这就是尿糖。我们测得的尿糖值，必然是测定之前某个时间段的血糖的反映。肾脏吸收尿中葡萄糖的阈值也因人而异，一般人当血糖达到10 mmol/L左右时会出现尿糖。但老年人则有可能当血糖达到15 mmol/L左右时才出现尿糖。也就是说，老年人的血糖达到10 mmol/L甚至更高时，仍然没有尿糖。这时测定尿糖的价值有限。由于尿糖测定的局限性，除了个别落后或贫穷地区以外，现在已经不采用尿糖作为糖尿病病情监测的手段。
近代对糖尿病，尤其是1型糖尿病的处理，始于胰岛素的发现。在1869年，一位德国的医科学生Paul Langerhans，发现胰脏有二类细胞，一类分泌消化酶，第二类应有抗糖尿病作用。
至1889年，Minkowski与Von Mering发现狗切除胰脏后，苍蝇聚集在狗尿周围狂饮，进一步发现苍蝇爱狗尿是因为切除胰脏后的狗尿中有糖，从而判断切除狗胰脏，会引起似人类糖尿病之症状，对胰腺的内分泌功能才有明确的认识。
在1900年初期，Gurg Zuelzer用胰脏萃取物治疗糖尿病濒死病人，虽然症况暂时解救，但药物供应不足，病人仍死亡。
1909年比利时医生Jean de Meyer将这种由胰岛分泌出来并具有降低血糖作用的物质命名为胰岛素（Insulin），“Insulin”即拉丁语中“Insula小岛”和“Island”的组合。此时有关胰岛素的认识还只是停留在假说与推测阶段，这种被认为能够降低血糖的物质还没有被真正地提取出来。
1911年，芝加哥大学的一位学生E.L.Scott，用酒精胰脏萃取物治疗糖尿病之狗，虽结果不错，但因未测定血糖值，而被指导教授认为无结果。
在1916年至1920年间，罗马尼亚的生理学家Nicolas Paulesco 发现注射胰脏萃取物，可以减少糖尿病狗的尿中糖及酮类，但他的论文的重要性，当年并不被认知。
1921年加拿大的一位外科医师Frederick Banting说服在加伦多大学的一位生理学教授John James Richard Macleod（1875-1935），容许他在实验室从事胰脏抗糖尿病成分的研究。Banting和一位医科四年级的学生Charles Herbert Best（1899-1978），结扎胰管，使acinar组织坏死，而islets不被破坏，再用酒精及酸抽取，而得到降血糖成分，并首度治疗一位血糖值500mg/dl的十四岁病人Leonard Thompson，而获显著效果。但另一方面，胰脏萃取液的质量不稳定，所以Macleod教授也加入研究，Banting也要求一位化学家James Bertram Collip（1892?1965）协助，他是提取及纯化肾上腺素的专家，因之在1922年，能自猪获得质量稳定之胰脏提取物，而造福北美洲之糖尿病人，很快地于1923年，Banting及Macleod获诺贝尔医学及生理奖，Banting及Macleod均宣称Best及Collip应分享此奖。
1926年Abel将胰岛素结晶化。
胰岛素之氨基酸次序被Sanger经十年以上努力于1960年定出，
1963年，人们开始从人尸上提取人胰岛素。
1964年P.G.Katsoyannis成功人工合成胰岛素。
中国也做了一点贡献。五十年代中期毛主席还在二线，中国什么都是学习苏联老大哥，科研也不例外。政府于1956年制订十二年科学技术发展规划，开始进行“蛋白质结构及功能研究”。1958年开始大会战，由中国科学院上海生物化学研究所及北京大学纽经义、邹承鲁、季爱雪、汪猷、杜雨苍、龚岳亭、徐杰诚、邢其毅、许根俊、鲁子贯、张友尚等人联合攻关牛胰岛素人工合成工作。1965年中国在德美之后宣布人工合成了“胰岛素结晶”。
1972年立体结构由Hodgkin定出。
1974年，实现了人胰岛素的完全化学合成。
1979-1981年，胰岛素生物合成技术和半合成技术得到了充分的发展。通过重组基因和DNA技术生产的胰岛素被称为生物合成人胰岛素。
说了半天，无非是想通过人类对糖尿病、胰岛素的认识过程说明人类的认识是如何从宏观到微观、从整体到精细、从模糊到清晰的，重新用古人的整体思维、模糊思维改造现代人的思维方式的复古运动大概不会有什么结果。《剑桥医学史》结尾还有一段话：
“会不会有朝一日，西方医学不再占据这种统治地位，某些其他医学体系将成为全球的正统医疗体系？这似乎是不可能的，这像我们不可能失去以科学作为解释物质世界的基础一样。一旦科学出现，对医学来说除了与这全新观点共命运之外，就不可能再有其他选择了。只要科学拥有它目前的位置，医学就将坚定地与它站在一起。当然，医学不能被科学所束缚，医学过于局限于科学是目前医学的弱点之一，但是，医学无论在实践上还是在知识上都应植根于科学之中。”
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